Giovana Femat Roldán 17 de marzo de 2023 General
Padecimientos
¿La Enfermedad de Parkinson es hereditaria?
La enfermedad de Parkinson (EP) es una patología multifactorial ya que contribuyen factores genéticos y ambientales. Hasta ahora, las causas genéticas han podido explicar hasta 10% de todos los casos de EP.
Se puede dividir a la EP en esporádica y familiar. De los casos, 10% a 25% presentan un patrón de herencia familiar determinado, autosómico dominante o recesivo. El resto de los casos, en donde no se puede identificar una mutación o que no presenta un patrón de herencia específico, se consideran esporádicos.
Es una enfermedad genéticamente heterogénea y de herencia compleja, el riesgo empírico para cualquier persona a desarrollar EP es de 1% a 2%. Cuando hay antecedentes familiares positivos para esta enfermedad el riesgo acumulado para desarrollar EP es de 3% a 7% haciendo notar la importancia de los factores genéticos asociados.
¿Qué genes están implicados en la enfermedad de parkinson?
Se han identificado mutaciones y polimorfismos en más de 10 genes relacionados con la EP ya sea como causales o genes de susceptibilidad para la enfermedad, la presencia del alelo ε4 de ApoE, ha sido asociado como factor de susceptibilidad para desarrollar EP.
Seis genes (PARK1, PARK2, PARK5, PARK6, PARK7 y PARK8) han sido fuertemente implicados como causales o como factores de susceptibilidad para EP.
Es importante recalcar que las mutaciones reportadas en PARK1, PARK2, PARK5, PARK6 y PARK7 explican hasta 5% de todos los casos de EP. PARK8 explica 2% a 7% de todos los casos de EP a nivel mundial.
El gen SNCA (PARK1/PARK4) codifica para la α-sinucleína, que ha sido fuertemente asociada a EP familiar formando cúmulos de proteína anormal conocidos como cuerpos de Lewy con herencia autosómica dominante. El Fenotipo de estos pacientes se caracteriza por ser EP de inicio temprano, progresión rápida y alta prevalencia de demencia y otras alteraciones psiquiátricas y autonómicas. Se cree que los cambios en la expresión o la presencia de mutaciones en la α-sinucleína tienen efectos neurotóxicos en las neuronas dopaminérgicas.
El gen PARK2 codifica para la proteína parkina, con mutaciones asociadas a formas autosómicas recesivas de inicio temprano o juvenil de EP con progresión lenta. Se han descrito múltiples mutaciones en este gen responsables de la forma autosómica recesiva. También se han reportado polimorfismos como S167N, R366W y V380L asociados a un riesgo elevado de presentar EP esporádico.
La parkina se localiza de forma preferencial en las sinapsis y su principal función es de ubiquitina ligasa, importante en la vía de degradación proteín-ubiquitina. Se caracteriza por presentar degeneración en la parte compacta de la sustancia negra con ausencia de cuerpos de Lewy.
PARK6 codifica para la proteína cinasa PTEN1 y el gen PARK7 codifica para la proteína DJ-1, ambas implicadas en procesos de neuroprotección. Es decir, la alteración en estas proteínas está implicada en disfunción mitocondrial y estrés oxidativo.
El gen PARK8 codifica para la proteína dardarina la cual posee una actividad de cinasa que permite interactuar con la proteína parkina. Su disfunción se asocia a una incapacidad de mantener la estabilidad de las neuronas dopaminérgicas.
¿Qué es la alfa-sinucleína y qué papel tiene en la enfermedad de parkinson?
La alfa sinucleína es una proteína que en las terminaciones presinápticas promueve la exocitosis de dopamina y por otro lado participa de la endocitosis del glutamato. Cuando ocurren mutaciones en los genes mencionados la alfa sinucleína se precipita y toma una configuración de mal plegamiento acumulándose en forma de cuerpos de lewy provocando la muerte de las neuronas dopaminérgicas sin poder liberar la dopamina.la disminución o eliminación de dopamina es lo que causa el trastorno del movimiento.
¿Qué síntomas provoca la enfermedad de parkinson?
Los principales síntomas de la enfermedad de parkinson son los llamados síntomas motores como:
- Temblor en reposo
- Bradicinesia
- Lentitud de movimientos
- Rigidez
- Alteraciones posturales
- Alteraciones de la marcha
- Sialorrea
- Disfagia
Por otro lado también presenta síntomas no motores como:
- Hiposmia
- Incontinencia urinaria
- Alteraciones del sueño
Demencia, entre muchos otros síntomas
¿Cómo se diagnostica la enfermedad de parkinson?
El diagnóstico definitivo es mediante una biopsia de tejido cerebral pero sólo puede realizarse de manera post mortem por lo cual se utilizan criterios clínicos principalmente para realizar el diagnóstico el cual debe de ser realizado preferentemente por un médico neurólogo quien en base a la historia clínica, la exploración física, cuestionarios validados internacionalmente como UPDRS, HOEHN y YAHR entre otros podrá definir qué se trata de la enfermedad de parkinson y no de otras entidades de parkinsonismo como la atrofia de múltiples sistemas, degeneración corticobasal y la parálisis supranuclear progresiva.
¿Existe tratamiento para la enfermedad de Parkinson?
No hay tratamiento curativo para la enfermedad de parkinson pero existen fármacos que pueden mejorar los síntomas y la calidad de vida como lo es la levodopa. El tratamiento de neurorehabilitación física es indispensable para la mejoría los síntomas motores como la rigidez y la inestabilidad postural de la marcha y equilibrio, del mismo modo como se ha mencionado anteriormente la enfermedad de parkinson puede curas con disfagia (dificultad para tragar) por lo cual la terapia de deglución es parte importante de la misma.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva o rTMS es una forma no invasiva de estimulación de la corteza cerebral y es utilizada como terapia de neurorehabilitación, es una técnica basada en la estimulación del cerebro mediante pulsos magnéticos generados por un dispositivo.
Las evidencias demuestran que mejora la función de las extremidades superiores a corto plazo, y la marcha y los síntomas motores generales de la enfermedad de Parkinson a corto y largo plazo.No suele tener graves efectos secundraios tras su aplicación, el más común es un dolor de cabeza posterior a las sesiones que resuelve fácilmente con paracetamol.