Giovana Femat Roldán 29 de marzo de 2023 General
Padecimiento
Día Mundial del Parkinson: Avances médicos y esperanza
En los últimos años, ha habido importantes avances en la investigación y el desarrollo de terapias para la enfermedad de Parkinson, lo que ha llevado a una mayor esperanza para las personas que viven con esta condición. Desde terapias farmacológicas hasta dispositivos de estimulación cerebral profunda, los tratamientos para la enfermedad de Parkinson han evolucionado significativamente en las últimas décadas.
En este artículo de blog, exploraremos los avances médicos más recientes en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Parkinson, así como la esperanza que estos avances están generando para las personas que viven con la enfermedad.
El trasplante de tejido fetal como tratamiento en la enfermedad de parkinson
Durante los últimos 40 años ha existido la esperanza de que el reemplazo de las neuronas dopaminérgicas pérdidas en la Enfermedad de Parkinson (PD) se traduzca en un tratamiento efectivo y estandarizado para la afección.
Ensayos clínicos con trasplante de tejido mesencefálico ventral fetal al cuerpo estriado de pacientes con EP produjeron resultados variables, que se han atribuido a:
- Número y distribución de células dopaminérgicas (DA) implantadas.
- La «contaminación» del implante con células perjudiciales para los objetivos
- La salud de las células cuando se injertaron
- La técnica utilizada para transferir células al cerebro
- La población particular de pacientes estudiada
- Los caprichos del perfil inmunogénico del tejido del donante
- El sistema huésped del receptor.
Los estudios clínicos se descartaron tras el descubrimiento de un mayor riesgo de discinesia inducida por el injerto después de la implantación de tejido fetal en pacientes con EP, pero recientemente se reactivaron de forma limitada tras conocer las causas probables de este efecto secundario.
Sin embargo, el uso de tejido fetal en el tratamiento de la EP todavía tiene ciertos obstáculos:
- La cuestión ética que algunos han relacionado con la adquisición de tejido fetal
- La disponibilidad limitada de dicho tejido
- La propensión variable del tejido injertado de una fuente a ser rechazado cuando se implanta en el cerebro de otro sujeto.
y ¿qué hay de las células madre somáticas?
Uno de los caminos más prometedores es la derivación de células madre a partir de células somáticas (por ejemplo fibroblastos de la piel) y la diferenciación de estas células en un número ilimitado de neuronas DA que se asemejan mucho a las que surgen naturalmente en la sustancia negra pars compacta.
La generación de células madre a partir de células adultas se puede lograr mediante la transferencia nuclear somática o mediante el uso de factores de transcripción para reprogramar las células a células madre pluripotentes «inducidas«.
El último tipo de célula es técnicamente más fácil de producir que el primero y se están realizando ensayos clínicos utilizando neuronas DA derivadas de células madre pluripotenciales. Los estudios sugieren que las células somáticas extraídas del paciente e implantadas más tarde como neuronas DA probablemente obtendrán mejores resultados.
El factor neurotrófico derivado de la glía como neuroprotector
Un candidato como sustancia para prevenir la muerte de las neuronas dopaminérgicas es el factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF). Aún no se ha establecido como una opción de tratamiento reconocida para la enfermedad, hay un ensayo clínico de terapia génica GDNF en curso para PD.
Los avances esperados de la terapia génica en la enfermedad de parkinson
El progreso en el campo de la terapia génica ha dependido del desarrollo de vectores mejorados. Para la terapia génica in vivo, los vectores virales adenoasociados recombinantes (rAAV) ahora están bien establecidos, en función de su seguridad y capacidad para transducir células que no se dividen, como las neuronas, con alta eficiencia y lograr una expresión transgénica persistente.
Un desafío para la terapia génica de la EP ha sido apuntar a la selectividad de las vías afectadas y de manera suficiente con métodos mínimamente intrusivos. Existe la posibilidad de que las señales quimioatrayentes de la vía del sistema nigroestriatal de la dopamina puedan proporcionar una guía adecuada y transducir células cerebrales después de la administración sistémica.
Sin duda, estos nuevos serotipos de AAV se aprovecharán para administrar otros genes potencialmente terapéuticos a los cerebros de los pacientes con parkinson, incluida la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos y la descarboxilasa de ácido glutámico, además de factores neurotróficos
La administración intranasal de terapias de moléculas pequeñas puede proporcionar un acceso conveniente al cerebro para vectores genéticos como nanopartículas e incluso células madre.
Hablemos un poco de la enfermedad de parkinson
La enfermedad de parkinson es una entidad neurodegenerativa debido a la muerte de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta debido al acumulo de cuerpos de inclusión llamados cuerpos de lewy los cuales contienen una proteína llamada alfa sinucleína de manera mal plegada lo que resulta tóxico para las neuronas dopaminérgicas, esto específicamente en ganglios basales y núcleo subtalámico de louis lo que provoca los síntomas motores de la enfermedad.
Se cree que el eje intestino cerebro tiene una fuerte relación para la enfermedad.
Se ha desarrollado un modelo de roedor que sobreexpresa la tirosinasa humana, lo que da como resultado una producción progresiva de neuromelanina, alcanzando los niveles que se encuentran en los cerebros humanos de edad avanzada.
Cuando se alcanza un umbral particular de neuromelanina, estos animales desarrollan una patología similar a la EP.por lo cual se ponen como candidatos las enzimas que participan en el metabolismo de la tirosina.
¿Cuáles son los síntomas más comunes de la enfermedad de Parkinson?
Los síntomas más comunes suelen ser motores como:
- El temblor en reposo
- La rigidez
- Discinesia
- Inestabilidad postural
Puede acompañarse de síntomas no motores desde 20 años antes de que se presente la enfermedad como:
- La anosmia
- Estreñimiento
- Alteraciones del sueño
- Incontinencia urinaria etc.
¿En qué consiste el tratamiento actual para la enfermedad Parkinson?
El tratamiento actual se basa en la sustitución de la función dopaminérgica mediante la administración de fármacos como la Levodopa, pero es de suma importancia el tratamiento de rehabilitación neurológica física y de deglución para mejorar los síntomas motores como la rigidez, bradicinesia, disfagia y la marcha.
Uno de los nuevos avances en el tratamiento de la enfermedad para la facilitación motora se centra en la terapia de estimulación magnética transcraneal repetitiva que actúa directamente en la neuroplasticidad neuronal